期刊简介
中国科学技术协会主管，中华医学会主办。本刊是国内惟一涵盖消化外科各领域的高水平专业期刊。该刊为中国科技论文统计源期刊、中国自然科学类核心期刊；已被美国《化学文摘》(CA)、美国《乌利希国际期刊指南》(Ulrich IPD)、美国《剑桥科学文摘》(CSA)、波兰《哥白尼索引》(IC)、英国《国际农业与生物科学研究中心》(CABI)、世界卫生组织西太平洋地区医学索引(WPRIM)、中国科学引文数据库(CSCD)、RCCSE中国核心学术期刊、万方数字化期刊群等收录。办刊宗旨：传播国内外消化外科领域的新理论、新技术和新经验，立志成为联系国内外消化外科同道的纽带，推动我国消化外科学的发展。办刊方针：着重提高，兼顾普及。学术内容：涵盖消化外科各领域的基础与临床研究，包括食管、胃、肠、肝、胆、胰、脾及其相关的血管、内镜、介入治疗、外科营养支持等研究。
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首页>中华消化外科杂志
- 杂志名称：中华消化外科杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：1673-9752
- 国内刊号：11-5610/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：科技期刊论文统计源期刊收录：上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, CA 化学文摘(美), 知网收录(中), 哥白尼索引(波兰), 万方收录(中), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 农业与生物科学研究中心文摘, 剑桥科学文摘, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 维普收录(中)
ERK-MAPK信号转导通路在胃泌素促进人结直肠癌细胞增殖中的作用及其机制
茆家定；钱海鑫；吴佩；黄剑雄；武健
关键词：结直肠肿瘤, 胃泌素, 丙谷胺, 细胞外信号调节蛋白激酶, K-RAS
摘要：目的 探讨细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)-丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路在胃泌素促进人结直肠癌细胞株HT-29增殖与凋亡中的作用及其机制.方法 体外培养结直肠癌HT-29细胞株,将细胞分为对照组、胃泌素组、丙谷胺组和胃泌素+丙谷胺组,胃泌素组设6.25、12.50、25.00、50.00、100.00 mg/L 5个浓度梯度,丙谷胺组设8.00、16.00、32.00、64.00、128.00 mg/L 5个浓度梯度,并设胃泌素(25.00 mg/L)+丙谷胺组(8.00、16.00、32.00、64.00、128.00 mg/L)浓度梯度.对照组不加药,其余各组加不同浓度的药物处理.运用MTT法观察细胞增殖活力改变情况,确立5-肽胃泌素和丙谷胺处理HT-29细胞的佳浓度；流式细胞仪检测各组细胞增殖指数及凋亡率的变化；RT-PCR检测结直肠癌HT-29细胞株胃泌素/胆囊收缩素B受体(CCK-BR)mRNA表达情况以及各组细胞ERK1/2、K-rasmRNA表达水平的变化；Western blot检测ERK1/2和K-ras蛋白表达及其磷酸化水平.采用方差分析和SNK-q检验进行统计学分析.结果 胃泌素浓度在6.25～ 100.00 mg/L能促进结直肠癌HT-29细胞的增殖,且当浓度达25.00 mg/L时为佳浓度(F=31.36,P＜0.05)；单独丙谷胺对结直肠癌HT-29细胞增殖无明显影响,但丙谷胺浓度在8.00 ～ 128.00 mg/L能明显拮抗胃泌素促进HT-29细胞的增殖作用,其佳浓度为32.00 mg/L(F =24.31,P＜0.05).胃泌素(25.00 mg/L)组细胞增殖指数为37.5％±5.2％,显著高于对照组的27.7％±5.0％和胃泌素(25.00 mg/L)+丙谷胺(32.00 mg/L)组的27.3％±5.8％(q=4.56,4.75,P＜0.05)；胃泌素(25.00 mg/L)组细胞凋亡率为1.9％±0.4％,低于对照组的2.5％±0.4％和胃泌素(25.00 mg/L)+丙谷胺(32.00 mg/L)组的2.4％±0.3％(q＝4.23,4.06,P＜0.05).HT-29细胞中存在明显的CCK-BR mRNA表达.胃泌素(25.00 mg/L)组磷酸化ERK1/2、磷酸化K-ras蛋白相对表达量分别为0.43％±0.04％和0.45％±0.06％,高于对照组的0.32％±0.02％和0.31％±0.05％(q =7.78,4.95,P＜0.05),也高于胃泌素(25.00 mg/L)+丙谷胺(32.00 mg/L)组的0.36％±0.01％和0.35％±0.04％(q=5.72,4.08,P＜0.05)；但对照组、胃泌素(25.00 mg/L)组、丙谷胺(32.00 mg/L)组、胃泌素(25.00 mg/L)+丙谷胺(32.00 mg/L)组间ERK1/2 mRNA和蛋白表达水平以及K-ras mRNA和蛋白表达水平比较,差异均无统计学意义(F=0.52,0.72,0.78,0.28,P＞0.05).结论 胃泌素可以促进结直肠癌细胞株HT-29的增殖,抑制细胞凋亡,其作用可能是通过ERK-MAPK信号通路中Ras→ Raf→ MEK1/2→ERK1/2途径上调ERK和K-ras的磷酸化水平来实现的,但能够被其受体拮抗剂丙谷胺抑制.
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