肝细胞癌组织中己糖激酶-2蛋白的表达及临床意义

摘要：目的 探讨肝细胞癌(简称肝癌)组织和癌旁组织中己糖激酶-2蛋白的表达及其与肝癌临床病理因素和患者预后的关系.方法 采用回顾性队列研究和病例对照研究方法.收集2010年8月至2013年1月福建医科大学附属第一医院收治的204例肝癌患者的临床病理资料.采用Western blot检测肝癌组织和癌旁组织中己糖激酶-2蛋白的表达.观察指标:(1)己糖激酶-2蛋白在肝癌组织和癌旁组织中的表达情况.(2)肝癌组织中己糖激酶-2蛋白表达与患者临床病理因素的关系.(3)肝癌根治性切除术后复发和转移的危险因素分析.(4)己糖激酶-2蛋白表达与肝癌患者预后的关系.采用门诊和电话方式进行随访.患者术后1年内,每2个月行两种影像学检查、实验室检查、全身骨发射型计算机断层扫描检查.术后1年每3个月复查以上项目.对怀疑肝内外复发、转移患者经CT增强扫描、超声造影检查进一步明确诊断.影像学检查发现肿瘤复发和(或)转移确定肿瘤复发、转移时间.随访时间截至2015年12月31日.偏态分布的计量资料采用M(范围)表示,组间比较采用秩和检验.己糖激酶-2蛋白表达与临床病理因素的关系采用x2检验.采用COX回归模型进行单因素和多因素分析.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线和计算生存率,Log-rank检验进行生存分析.结果 (1)己糖激酶-2蛋白在肝癌组织和癌旁组织中的表达情况:Western blot检测结果显示:204例患者肝癌组织中己糖激酶-2蛋白的相对表达量为4.51(1.48～11.58),癌旁组织中的相对表达量为0.28(0.18～0.49),两者比较,差异有统计学意义(Z=-6.816,P＜0.05).己糖激酶-2在肝癌组织中相对表达量的中位数为4.51,故将己糖激酶-2蛋白相对表达量≤4.51定义为低表达,＞4.51定义为高表达.(2)肝癌组织中己糖激酶-2蛋白表达与患者临床病理因素的关系:发现方式为无症状健康体检发现和有临床症状肝癌组织中己糖激酶-2蛋白高表达分别为49例和53例,肿瘤直径为≤2 cm、＞2 cm且≤5 cm、＞5 cm且≤10 cm、＞10 cm分别为1、14、52、35例,肿瘤数目为1个、≥2个分别为91例和11例,有、无镜下脉管癌栓分别为56例和46例,上述指标比较,差异均有统计学意义(x2=5.090,47.087,5.082,3.842,P＜0.05).(3)肝癌根治性切除术后复发和转移的危险因素分析:单因素分析结果显示:发现方式、肿瘤直径、肿瘤包膜、肿瘤病理学分化程度、镜下脉管癌栓、术后TBil峰值、己糖激酶-2蛋白表达是影响肝癌根治性切除术后2年肿瘤复发转移率的危险因素(HR=1.663,3.159,1.516,0.426,2.705,1.419,2.786,95％可信区间:0.119～2.472,2.105 ～4.740,0.989 ～2.322,0.260 ～0.698,1.851 ～ 3.952,0.951～2.117,1.819～4.269,P＜0.05).多因素分析结果显示:发现方式为有临床症状、镜下有脉管癌栓、己糖激酶-2蛋白高表达是影响肝癌根治性切除术后2年肿瘤复发转移的独立危险因素(HR=2.702,2.117,6.908,95％可信区间:1.417～5.151,1.386～3.233,3.920～ 12.174,P＜0.05).(4)己糖激酶-2蛋白表达与肝癌患者预后的关系:204例肝癌患者术后均获得随访,随访时间为23 ～ 64个月,中位随访时间为45个月.己糖激酶-2蛋白低表达和高表达肝癌患者,肝癌根治性切除术后1、3、5年生存率分别为88.0％、71.9％、52.6％和79.6％、50.2％、30.3％,两者生存情况比较,差异有统计学意义(x2=13.841,P＜0.05).结论 己糖激酶-2蛋白在肝癌组织中表达升高,可作为预测肝癌根治性切除术后肿瘤复发转移有效的分子标志物.