射频消融术后序贯非特异性免疫治疗早期肝细胞癌的前瞻性研究

摘要：目的 探讨射频消融术(RFA)后序贯非特异性免疫治疗早期肝细胞癌的临床疗效,分析影响早期肝细胞癌患者行RFA后预后的因素.方法 采用前瞻性研究方法.选取2009年1月至2015年10月广西壮族自治区人民医院收治的72例早期肝细胞癌患者的临床病理资料.采用随机数字表法将患者分为3组:A组患者单纯行RFA治疗;B组患者行RFA序贯非特异性免疫治疗(1～3次);C组患者行RFA序贯非特异性免疫治疗(≥4次).由同一手术团队医师施行RFA,非特异性免疫方案为胸腺法新联合白细胞介素-2(IL-2).观察指标:(1)治疗情况.(2)随访和生存情况.(3)早期肝细胞癌患者行RFA后预后因素分析.采用门诊方式进行随访,了解患者肿瘤复发及总体生存情况.随访时间截至2015年12月.正态分布的计量资料采用(x)±s表示,多组间比较采用方差分析.计数资料比较采用x2检验.采用KaplanMeier法绘制治疗后肿瘤复发曲线和总体生存曲线,并计算肿瘤复发率、肿瘤复发时间和总体生存时间,采用Log-rank检验进行生存分析.单因素和多因素分析采用COX比例风险回归模型.结果 筛选出符合研究条件的患者72例,其中A组31例,B组22例,C组19例.(1)治疗情况:3组患者均完成RFA,术后5d超声造影检查示肿瘤均完全消融.B组和C组患者行RFA后免疫治疗过程中均未见明显不良反应.(2)随访和生存情况:72例患者均获得治疗后随访,随访时间为2～66个月,中位随访时间为34个月.A、B、C组患者治疗后1年肿瘤复发率分别为19.4％、13.6％、10.5％,3组比较,差异无统计学意义(x2=0.714,P＞0.05).A、B、C组患者中位肿瘤复发时间分别为24.0个月、30.0个月、33.0个月,3组比较,差异无统计学意义(x2=3.283,P＞0.05).A、B、C组患者中位总体生存时间分别为46.0个月、56.0个月、57.0个月,3组比较,差异有统计学意义(x2=7.709,P＜0.05).其中A组分别与B组、C组比较,差异均有统计学意义(x2=4.566,4.243,P＜0.05);B组与C组比较,差异无统计学意义(X2=0.078,P＞0.05).(3)早期肝细胞癌患者行RFA后预后因素分析.单因素分析结果显示:肿瘤初发、肿瘤数目、巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期、RFA后序贯免疫治疗是影响早期肝细胞癌患者行RFA后预后的相关因素[风险比(HR)=2.636,2.530,0.145,0.582,95％可信区间(CI):1.218～5.703,1.110～5.767,0.041～0.517,0.321 ～0.867,P＜0.05].多因素分析结果显示:肿瘤数目＞1个、BCLC分期为B期、RFA后未序贯免疫治疗是影响早期肝细胞癌患者行RFA后预后不良的独立危险因素(HR=2.376,2.683,0.567,95％ CI:1.080～5.229,1.530～21.112,0.335～0.962,P＜0.05).结论 RFA后序贯胸腺法新联合IL-2非特异性免疫治疗方案可有效延长早期肝细胞癌患者总体生存时间.肿瘤数目＞1个、BCLC分期为B期、RFA后未序贯免疫治疗是影响早期肝细胞癌患者RFA后预后不良的独立危险因素.