淋巴靶向化疗在食管癌切除术中应用价值的前瞻性研究

摘要：目的 探讨淋巴靶向化疗在食管癌切除术中的应用价值.方法 采用前瞻性研究方法.选取2013年1-12月四川大学华西医院收治的1 17例行经左胸食管切除及区域淋巴结清扫术的食管中段或下段癌(未累及食管胃结合部)患者的临床资料.采用半随机对照方法,将患者分为4组:CPL组,行经左胸食管切除及区域淋巴结清扫术中采用纳米活性炭吸附紫杉醇行淋巴靶向化疗;CFL组,行经左胸食管切除及区域淋巴结清扫术中采用纳米活性炭吸附氟尿嘧啶行淋巴靶向化疗;FV组,行经左胸食管切除及区域淋巴结清扫术前采用氟尿嘧啶行静脉化疗;对照组,直接行经左胸食管切除及区域淋巴结清扫术.CPL组和CFL组:术前配制纳米活性炭-化疗药物混悬液,术中用1 mL注射器在胸段食管肿瘤下缘黏膜下注射相应混悬液.FV组:氟尿嘧啶用100 mL生理盐水配制后,在术前行静脉滴注,30 min输注完毕.食管癌组织切取后,取胃左动脉旁淋巴结送药物浓度检测.上述3组患者在食管胃吻合术开始时,采集外周静脉血约3 mL,进行血清药物浓度检测.对照组:同期行经左胸食管切除及区域淋巴结清扫术,无需采集血样、食管组织标本.观察指标:(1)化疗患者淋巴结和血清药物浓度比较.(2)随访和生存情况:4组患者的4年累积生存率比较.术后采用门诊和电话方式进行随访,了解患者生存情况.随访时间截至2017年12月.正态分布且方差齐的计量资料用(x)±s表示,多组间比较采用方差分析;偏态分布的计量资料以M(P25,P75)表示,多组间比较采用Cruskal-Wallis秩和检验,两组间采用Mann-Whitney U检验或Wilcoxon符号秩和检验.计数资料比较采用x2检验或Fisher确切概率法.等级资料比较采用Kruskal-Wallis检验.采用Kaplan-Meier法绘制患者术后生存曲线,Log-rank检验进行生存分析.结果 筛选出符合研究条件的患者117例,男90例,女27例;年龄37～84岁,平均年龄62岁.117例患者中,CPL组41例,CFL组41例,FV组9例,对照组26例.纳入患者均康复出院,未发生骨髓抑制、严重腹泻、吻合口瘘、重症肺炎等并发症.(1)化疗患者淋巴结和血清药物浓度比较:CPL组、CFL组、FV组淋巴结药物浓度分别为2.16 μg/g(1.14 μg/g,4.39 μg/g)、0.44 μg/g(0.11μg/g,1.18 μg/g)、0.11μg/g(0,0.28 μg/g),上述3组血清药物浓度分别为0(0,0)、0(0,0.31μg/mL)、0(0,0.30 μg/mL).CPL组和CFL组淋巴结药物浓度均高于同组血清药物浓度,同组两者比较,差异均有统计学意义(Z=-5.579,-3.069,P＜0.05).而FV组淋巴结药物浓度与血清药物浓度比较,差异无统计学意义(Z=-0.365,P＞0.05).3组化疗患者淋巴结药物浓度比较,差异有统计学意义(H=33.458,P＜0.05);血清药物浓度比较,差异也有统计学意义(H=10.356,P＜0.05).进一步两两比较发现:CFL组淋巴结氟尿嘧啶浓度高于FV组,两组比较,差异有统计学意义(Z=82.500,P＜0.05),而CFL组与FV组血清氟尿嘧啶浓度比较,差异无统计学意义(Z=160.500,P＞0.05).CPL组淋巴结紫杉醇浓度高于CFL组淋巴结氟尿嘧啶浓度,两组比较,差异有统计学意义(Z=351.000,P＜0.05);而CPL组血清紫杉醇浓度低于CFL组血清氟尿嘧啶浓度,两组比较,差异有统计学意义(Z=577.000,P＜0.05).(2)随访和生存情况:117例患者中,21例失访.96例获得随访患者的随访时间为6.0～58.0个月,中位随访时间为20.0个月.CPL组、CFL组、FV组、对照组患者的4年累积生存率分别为46.2％、27.8％、33.3％、17.1％.4组患者生存情况比较,差异无统计学意义(x2=5.166,P＞0.05).结论 食管癌切除术中淋巴靶向化疗使化疗药物浓集于食管癌区域淋巴结,药物对载体的亲和力可能与疗效有关,但其单独、单次应用不能提高患者术后生存率.